Background: Delayed-release oral mesalamine 2.4 g/day to 4.8 g/day has been shown to be effective in treating mildly to moderately active ulcerative colitis (UC), but it is unknown whether an initial dose of 4.8 g/day is more effective than 2.4 g/day in patients with mildly to moderately active UC and in the subgroup with moderate disease.
Patients and methods: A six-week, multicentre, randomized, double-blind, controlled trial assessing the safety and clinical efficacy of a new dose (ASCEND I) of medication randomly assigned 301 adults with mildly to moderately active UC to delayed-release oral mesalamine 2.4 g/day (400 mg tablet [n=154]) or 4.8 g/day (800 mg tablet [n=147]). The primary efficacy end point was overall improvement (ie, treatment success), defined as complete remission or response to therapy from baseline to week 6. Primary safety end points were adverse events and laboratory evaluations. Data were also analyzed separately for the prespecified subgroup of patients with moderate UC at baseline.
Results: Treatment success was not statistically different between the treatment groups at week 6; 51% of the group (77 of 150) who received delayed-release oral mesalamine 2.4 g/day and 56% of the group (76 of 136) who received 4.8 g/day reached the efficacy end point (P=0.441). Among the moderate disease subgroup, however, the higher initial dose was more effective; 57% of patients (53 of 93) given delayed-release oral mesalamine 2.4 g/day and 72% of patients (55 of 76) given 4.8 g/day achieved treatment success (P=0.0384). Both regimens were well tolerated.
Conclusions: Delayed-release oral mesalamine is an effective and well-tolerated initial therapy in patients with mildly to moderately active UC, and a 4.8 g/day dose may enhance treatment success rates in patients with moderate disease compared with mesalamine 2.4 g/day.
HISTORIQUE :: La prise de 2,4 g/jour à 4,8 g/jour de mésalamine orale à libération retardée est efficace dans le traitement de la colite ulcéreuse (CU) dont l’activité est légère à modérée, mais on ne sait pas si une dose initiale de 4,8 g/jour est plus efficace qu’une dose de 2,4 g/jour chez ces patients ainsi que chez ceux dont la maladie est modérée.
PATIENTS ET MÉTHODOLOGIE :: Dans le cadre d’un essai multi-centre aléatoire et contrôlé à double insu de six semaines (ASCEND I), on a réparti de manière aléatoire 301 adultes atteints d’une colite ulcéreuse dont l’activité était légère à modérée entre 2,4 g/jour (comprimés de 400 mg, [n=154]) et 4,8 g/jour (comprimés de 800 mg, [n=147]) de mésalamine orale à libération retardée. Le paramètre ultime d’efficacité primaire était l’amélioration globale (c’est-à-dire le succès du traitement), défini comme une rémission ou une réponse complète au traitement entre le début du traitement et la semaine 6. Les paramètres ultimes d’efficacité primaire étaient les réactions indésirables et les évaluations de laboratoire. Les données étaient également analysées séparément dans le sous-groupe de patients précisés d’avance, dont l’activité de la CU était modérée au début du traitement.
RÉSULTATS :: Le succès du traitement n’était pas statistiquement significatif entre les groupes de traitement à la semaine 6; 51 % du groupe (77 sur 150) qui avaient reçu 2,4 g/jour de mésalamine orale à libération retardée et 56 % du groupe (76 sur 136) qui en avaient reçu 4,8 g/jour ont atteint le paramètre ultime d’efficacité (P=0,441). Au sein du sous-groupe de maladie modérée, cependant, la dose initiale plus élevée était plus efficace : 57 % des patients (53 sur 93) qui avaient reçu 2,4 g/jour de mésalamine orale à libération retardée et 72 % du groupe (55 sur 76) qui en avaient reçu 4,8 g/jour ont profité du succès du traitement (P=0,0384). Les deux posologies étaient bien tolérées.
CONCLUSIONS :: La mésalamine orale à libération retardée est un traitement initial bien toléré chez les patients atteints d’une UC dont l’activité est légère à modérée, et une dose de mésalamine de 4,8 g/jour peut améliorer les taux de réussite du traitement chez les patients atteints d’une maladie modérée par rapport à ceux qui en prennent 2,4 g/jour.